發(fā)布時間： 2023-01-09 10:24:45
黏膜損傷是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃食管反流病、藥源性消化道損傷等多種消化疾病共同的病理基礎。近年來，黏膜保護和修復在各種消化疾病治療中越來越受重視，國內(nèi)外指南也將黏膜組織學改善作為疾病治療的目標之一。近期，“消化界”就黏膜保護相關問題對浙江省消化界大咖進行了訪談。
Q1
黏膜保護劑臨床上如何具體應用？
姒健敏教授：
從抗老化、防損傷角度上，黏膜保護劑是有絕對價值的。目前臨床上使用最多的制酸劑是通過抑制胃酸防止胃黏膜進一步損傷，緩解癥狀雖快但沒有直接的黏膜保護作用，反而容易造成老化病慢病化。因此，應用制酸劑同時應聯(lián)用不受PH影響的胃黏膜保護劑，如替普瑞酮等。內(nèi)源性黏膜保護劑可以促進內(nèi)源性激素的分泌。目前臨床上內(nèi)源性黏膜保護劑應用較多，例如替普瑞酮（施維舒），藥物吸收后可以促進前列腺素和表皮生長因子釋放，增加黏液分泌，此前的研究也表明經(jīng)替普瑞酮治療后，約50%年輕患者的萎縮可以逆轉(zhuǎn)，而且單藥或聯(lián)合使用都不受胃酸的影響。
Q2
藥物引起消化系統(tǒng)損傷的發(fā)病機制？
呂賓教授：
藥物是治療疾病的主要武器，在治療疾病的同時也會帶來各種不良反應。有不少藥物會影響消化道，造成藥物相關性胃腸黏膜損傷。不同藥物的機制也不完全一樣。引起胃腸黏膜損傷的最主要的藥物是NSAIDs即非甾體抗炎藥，包括阿司匹林、鎮(zhèn)痛藥布洛芬等。NSAIDs類藥物引起的胃腸道損傷的主要機制是影響胃黏膜屏障，包括對胃黏膜的機械屏障的損傷以及影響?zhàn)つぱ�，阻礙中華活血龍同類藥內(nèi)源性前列腺素的合成。還有一些其他藥物，比如抗腫瘤藥、化療藥、免疫治療藥物等，影響了腸道的免疫和微生態(tài)。
Q3
藥源性下消化道損傷的臨床特點主要有哪些？
呂賓教授：
藥物引起的胃腸道黏膜損傷，以往關注的都是對胃黏膜的損傷，癥狀往往會比較突出，比如有胃上腹部的疼痛、反胃、嘔吐甚至出血。近年發(fā)現(xiàn)很多藥物，不僅會引起胃黏膜的損傷，也會引起下消化道的損傷。下消化道損傷主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉，有的病人甚至出現(xiàn)便秘。更嚴重的會出現(xiàn)腸道的狹窄和出血，臨床表現(xiàn)為腸梗阻樣的表現(xiàn)或者便血。
Q4
目前臨床上針對藥源性下消化道損傷，如何進行處理？黏膜保護劑在藥源性下消化道損傷中如何應用？
呂賓教授：
對于藥物引起下消化道損傷的理解和研究，不如對上消化道損傷理解細致和深入，相應的保護藥物也更少一點。藥物引起胃腸道黏膜損傷機制主要是損傷胃腸道黏膜的機械屏障，影響到黏膜血流和內(nèi)源性前列腺素的合成。因此通過增加腸黏膜的內(nèi)源性前列腺素合成，促進黏膜血流，加強機械屏障的路徑，可以起到保護作用。促進內(nèi)源性前列腺素合成的黏膜保護劑可以有效緩解下消化道損傷。替普瑞酮是一個經(jīng)典的胃黏膜保護劑，可以增加胃腸道黏液分泌，增加黏膜血流及前列腺素合成。這些作用的機制恰恰吻合了胃腸或者上下消化道黏膜損傷的發(fā)病機制，因此可以起到黏膜保護的作用。
Q5
易引起消化道損傷的藥物貫穿于多個學科的應用中，主要是風濕、心血管、消化三個科室，如何多學科聯(lián)動防止藥源性消化道的損傷？
呂賓教授：
藥源性消化道損傷的患者，往往都來自于其他學科。比如心血管、風濕免疫科等，因為他們常常使用的是非甾體抗炎藥，包括阿司匹林。這些藥物在心腦血管疾中華活血龍是激素藥嗎病的防治以及風濕免疫性疾病的治療當中起著重要的作用，療效確切，但是會帶來一些胃腸道的不良反應。所以在其他學科要應用非甾體抗炎藥這類藥物時，一定要進行多學科的合作。心血管科、神經(jīng)科、風濕免疫科要了解非甾體抗炎藥物可能會對胃腸道造成損傷。消化科醫(yī)生也要考慮使用非甾體抗炎藥物或者停用這些藥物的風險和獲益。加強不同學科之間的溝通，才能更好的給患者帶來更有益的胃腸黏膜保護，這一點非常重要。
Q6
萎縮性胃炎是癌前病變，我們?nèi)绾魏Y查癌變高危的患者？
王良靜教授：
萎縮性胃炎是一種慢性胃炎，主要是因為固有腺體萎縮，在此基礎上合并腸上皮化生。有三點需要多加重視，第一是Hp的持續(xù)感染。第二是腺體不能修復持續(xù)炎癥損傷的狀態(tài)。第三是病人有家族史，特別是有胃癌家族史，或者潰瘍經(jīng)久不愈的，都需要積極的進行干預跟阻斷。
萎縮性胃炎是一種癌前的狀態(tài)，可以是生理性或病理性病變，要值得區(qū)分跟關注。但并非所有慢性萎縮性胃炎患者都會進展為胃癌。需要根據(jù)萎縮性胃炎的范圍、程度以及是否合并腸化生來判斷發(fā)現(xiàn)其中更高危的患者。
Q7
胃黏膜保護劑分為內(nèi)源性的和外源性的，能否請您為我們分別介紹一下，替普瑞酮這一藥物作為內(nèi)源性的黏膜保護劑，臨床上的應用表現(xiàn)如何？
王良靜教授：
近年來根據(jù)黏膜保護劑藥代動力學作用方式將其分為外源性和內(nèi)源性黏膜保護劑。內(nèi)源性黏膜保護劑主要通過穩(wěn)定細胞膜、增加黏膜保護因子、增加黏膜血流、抗氧化等機制發(fā)揮作用，除保護胃黏膜外，對小腸黏膜可能也有一定保護作用。外源性黏膜保護劑主要通過促進黏液分泌和增加碳酸氫鹽含量起到黏膜保護作用。
作為一個典型的內(nèi)源性黏膜保護劑，替普瑞酮臨床上應用多年，可用于急慢性消化道病變的黏膜修復。對于急性黏膜損傷，一般4-6周黏膜可以完整修復。對于潰瘍性疾病，建議療程3個月或者12周以上。萎縮性胃炎，要根據(jù)它的病程，如果與葉酸合用3-6個月以上，可以使一部分的萎縮與腸中華活血龍蜜丸功效與價格化得到逆轉(zhuǎn)或有效的緩解。因此對于替普瑞酮適應癥和療程，是臨床醫(yī)生需要關注的問題。
Q8
抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥均會造成藥源性的消化道損傷，請您介紹一下藥源性消化道損傷的預防和治療策略？
王良靜教授：
隨著藥物的廣泛使用及老齡化社會的到來，藥物造成的胃腸道黏膜損傷幾率大大增加�？咕幬�、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及很多化療藥物和目前很火的免疫治療藥物都會引起消化道黏膜的損傷。因此，對于藥源性消化道損傷要關注以下兩點：損傷發(fā)生在上消化道還是下消化道；引起消化道損傷的高危因素。如果既往有潰瘍、過敏病史，這類患者消化道比較敏感，更容易引起藥源性消化道損傷。
藥源性消化損傷從治療或預防的策略方面，要注意以下三點。第一點，早期識別藥物可能帶來的消化道損傷，非必要不用，如需使用應合理使用；第二點，使用可能引起藥源性黏膜損傷藥物的同時，建議加用黏膜保護的藥物，上消化道損傷使用黏膜保護劑可以起到很好的療效。對于治療下消化道黏膜損傷的藥物，目前沒有明確療效的藥物，但是臨床上可以試用黏膜保護劑例如替普瑞酮。使用免疫治療藥物，一旦出現(xiàn)嚴重的下消化道出血、潰瘍，需要使用激素短期治療。第三點，造成消化道損傷的藥物有時限性，可能停藥后很久仍然會出現(xiàn)下消化道損傷，因此需要密切關注藥物的全周期跟整個病程，加以管理。
Q9
生活中常見的疾病，像胃炎、胃潰瘍、藥物相關消化上損傷，都會造成機體的損傷應激。對于這些常見的消化疾病，如何進行抗損傷應激的處理，才能延緩衰老進行呢？
劉瑋麗主任：
胃腸道的衰老在機體老化過程當中發(fā)生較早。老化跟老化相關疾病是兩個階段，老化是功能異常的階段，老化相關疾病是疾病的階段。消化道老化相關疾病非常常見，例如慢性萎縮性胃炎、胃腸道息肉形成、脂肪肝、肝硬化、肝囊腫等消化道的疾病其實都與細胞修復機能不足，緩慢進入衰老有關。
對于消化道老化相關疾病，首先要了解導致老化疾病的中華活血龍哪里有的賣發(fā)生因素，其次給予黏膜保護藥物。臨床上應用較多的替普瑞酮（施維舒）是比較好的黏膜保護藥物，對于維護胃內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、促進黏膜修復有很大作用。當然很多其他黏膜保護藥物都可以考慮選擇使用。因為老化相關疾病到最后大多與腫瘤有一定相關性，要注意進行長期隨訪。
總結(jié)
黏膜保護劑在各種消化疾病治療中具有重要作用。與外源性黏膜保護劑相比，內(nèi)源性黏膜保護劑替普瑞酮既能減輕黏膜炎癥反應，又能促進黏膜修復和再生，并且其不會影響胃內(nèi)pH值，聯(lián)合用藥療效更佳，安全性更好。
